世預賽南美區第5輪迎來一場比賽，阿根廷在主場迎戰烏拉圭。世界排名第1的阿根廷從美洲杯延續過來的好狀態一直持續到現在，非常不可思議。斯卡洛尼打造的體系讓球員都能夠踢得遊刃有餘，現在的阿根廷已經成為了所有球隊噩夢般的存在。前4場小組賽阿根廷都贏了，最誇張的是4場比賽0丟球。現在的阿根廷是一支非常強的球隊。這一次阿根廷面對的是老對手烏拉圭。這或許讓人們能夠看到久違的梅西與蘇亞雷斯的對決。結果讓人意外，阿根廷爆冷了，輸給了烏拉圭，連勝被終結。
本場比賽阿根廷排出433陣型。梅西、阿爾瓦雷斯和岡薩雷斯搭檔進攻組合。德保羅、麥卡利斯特和恩佐-費爾南德斯組成3中場。莫利納、羅梅羅、奧塔門迪和塔利亞菲科4後衛首發出戰。馬丁內斯擔任首發門將。迪馬利亞、迪巴拉、勞塔羅、洛塞爾索和帕雷德斯都坐在替補席上。
比賽開始後率先獲得絕佳機會的是烏拉圭。努涅斯依靠速度獲得單刀機會，只可惜射門踢偏。而阿根廷的射門質量不佳，梅西的兜射被沒收，阿爾瓦雷斯的機會最好，但踢偏了。烏拉圭抓住一次機會，由巴薩球星阿勞霍取得進球。在那樣的位置讓一名後衛進球，阿根廷有點輕敵了。半場結束，阿根廷1球落後。阿根廷上半場控球率高達60%，但只有5次射門，2次射正，沒能進球。而烏拉圭上半場只有3次射門，但抓住了1次機會完成進球。
下半場斯卡洛尼不斷進行換人調整，想要改變落後的局面。勞塔羅、迪馬利亞陸續被派上場。但是，他們兩人都沒有帶來實質性的改變，阿根廷的射門質量依然很差，梅西非常接近進球，但被橫樑擋出。阿根廷只能夠大舉壓上，這讓烏拉圭獲得了反擊的機會。最後時刻依靠反擊機會努涅斯單刀破門，殺死比賽。最終阿根廷主場爆冷0-2落敗。烏拉圭太給力了，接連擊敗巴西和阿根廷，都是2-0的比分。68歲的貝爾薩神了，讓烏拉圭變得如此犀利。
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